近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了题为“胃癌来源的外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化与胃癌进展”的科研论文，影响因子为114。

研究背景

胃癌（gastric cancer，GC）是全球普遍存在的一种恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤微环境的重要组成部分，对肿瘤的进展、免疫逃逸及治疗抵抗起着关键作用。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具备抗肿瘤的活性，而M2型则通过分泌细胞因子等促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。由于肿瘤的侵袭性、转移及耐药性，使得胃癌的治疗相当困难，现有的手术切除、化疗和放疗等方法副作用较大。因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制M2极化以重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME）成为了更有效的治疗策略。

研究成果及意义

在本研究中，作者首先通过转录组学和临床数据，从胃癌及其周围组织中筛选出与M2巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。随后，利用单细胞测序发现SERPINE1在胃癌组织中的高表达与晚期临床分期及M2型巨噬细胞浸润水平显著相关。通过Transwell共培养和外泌体干预实验，研究表明，胃癌细胞中过表达SERPINE1会促进肿瘤生长和M2型巨噬细胞的极化。

接着，作者通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹及CoIP免疫共沉淀实验揭示了外泌体介导M2极化的分子机制，显示SERPINE1能促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。同时，利用蛋白微阵列、染色质免疫沉淀和双荧光素酶报告基因实验，阐明了let-7g-5p通过下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，从而解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3的过度活化，从而驱动M2型极化。

最后，作者在异种移植瘤模型中进行了体内验证，结果表明，胃癌细胞中SERPINE1表达的升高会激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子结合并促进其转录，从而提高外泌体中let-7g-5p的水平。研究认为，胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，促进M2型极化，从而推动胃癌的发展。该发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，并将其确立为推进胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。

在本研究中，采用利来国际的外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的培养实验，以排除外源性血清外泌体的干扰，确保细胞在短期内正常生长及外泌体的正常分泌，为后续的外泌体提取和纯化实验提供了高质量的细胞上清液。

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参考文献

胃癌来源的外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化与胃癌进展，发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》2025年1月2日，第44卷第1期，2页。

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