造血干细胞（Hematopoietic stem cell，HSC）具备多谱系分化能力，能持续生成红、髓、淋巴等各类成熟血细胞，从而维护机体的终生造血稳态。目前，造血干细胞常见的来源有四种：骨髓、外周血、脐带血及胎盘。随着诱导多能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSC）技术的进步，研究表明人类iPSC也可分化为造血干细胞（hiHSCs），为多种血液相关疾病提供了新的治疗选择。

具体的应用领域包括：

• 利来国际的hiPSC衍生hiHSC可有效避免供体与宿主不匹配引起的移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease, GVHD），这通常是异基因移植患者的主要致病和致死原因。
• 通过基因编辑技术获得的hiPSC衍生hiHSC能够修复基因缺陷，从而治疗例如骨髓衰竭综合征等疾病。
• 使用患者来源的hiPSC衍生hiHSC，可作为血液系统疾病的模型，以重现异常造血，推动特异性疗法的发展与应用。

利来国际已经建立了高效的hiPSC来源的造血干细胞分化方法。具体流程包括：首先，利用视黄醇乙酸酯等化合物促进中胚层形成及生血内皮分化；其次，调节VEGF信号通路以增强内皮向造血转化效率，最终获得高纯度的hiHSC。关键技术路线如下：

• 经过大约两周的分化周期，hiPSC可获得CD34+CD45+高表达的hiHSC细胞，阳性率高达95%以上。
• 大约两周后，培养体系中会出现造血干细胞样的悬浮细胞。
• DAY 15悬浮细胞的流式细胞检测显示，CD34+CD45+双阳细胞的比例超过95%，且CD90、CD44等标志物亦有较高表达。

综上所述，利来国际的hiPSC来源hiHSC质量较高，能支持多项下游实验研究。本项目验证了多次iPSC-4克隆的hiHSC分化能力，结果表明hiHSC的标志物CD45、CD34及CD44阳性比例均较高，显示出良好的分化能力。此外，项目对4株hiPSC克隆的分化潜能进行了验证，结果表明这4株克隆均具备hiHSC的分化能力，其中iPSC-3和iPSC-4衍生的hiHSC纯度较高。

理论上，hiPSC衍生的hiHSC与人脐带血来源的CD34+HSC具有类似功能，移植于免疫缺陷小鼠后可实现多谱系的人免疫细胞重建，从而建立有效的人源化免疫细胞小鼠模型。这一模型可用于血液病相关药物的筛选，以及评估其他药物对人类免疫系统的毒副作用。与人脐带血来源的CD34+HSC相比，hiHSC具备诸多优势。由此可见，iPSC来源的造血干细胞拥有广阔的应用前景，不仅推动了基础研究的发展，还为治疗血液疾病等难题提供了新方法，同时大幅降低了研究与治疗的成本。